我和我的妻子希望有更多的孩子。 我非常确信 父亲年龄效应,* 因此,除了由于母亲年龄引起的唐氏综合症等问题外,我们还关注自闭症等各种行为问题的风险。 此外,在扩展谱系中有些人可能在 阿斯伯格谱 (我可能会将自己描述为在范围内,但许多 人 见过我的人认为这不是一个好的描述,因此可能会混淆或误导仅通过博客认识我的读者。 说我的“宜人性”可能更准确)。 但我应该担心吗?
这个周末我听说了一部纪录片, 咪咪和唐娜,这是关于一个 90 岁的女人不得不面对让她 60 岁的女儿被收容的故事。 由于她的年龄,这个女人从未被正确诊断过,但她肯定有某种“智力残疾”。 今天,她可能被诊断出患有自闭症。 制片人是咪咪的孙女,唐娜的侄女。 她说的话让我很感兴趣。 她的哥哥有一个患有自闭症的儿子,她自己也有一个患有自闭症的儿子。 正如她承认的那样,它在家庭中运行。 尽管正如我上面所说的,我的一些家庭成员表现出的行为可能看起来像是亚斯伯格症候群(我的家谱中确实有很多物理科学家和工程师),但他们都没有被诊断出自闭症,也没有被诊断出患有自闭症。以任何方式智障。
到目前为止,我的女儿快 3 岁了,没有表现出自闭症的迹象,我的儿子还很年轻,但会进行眼神交流,并且是典型的社会人(是的,我知道 发病较晚)。 所以我开始意识到也许我至少应该更新一下我的赔率。 我可以贡献 从头 风险突变,但似乎我没有从前几代携带它们。 我发现了一项大型瑞典研究, 自闭症的家庭风险,它清楚地概述了以受影响或未受影响的兄弟姐妹为条件的几率。 上图来自那篇论文,结果如下:
结果样本中,14 516名儿童被诊断为ASD[Autism spectrum disorder],其中5689人患有自闭症。 单卵双胞胎中 ASD 的 RRR [相对复发风险] 和每 100 000 人年发生率估计为 153.0(95% CI,56.7-412.8;暴露率为 6274,未暴露为 27); 对于双卵双胞胎,8.2(95% CI,3.7-18.1;暴露率为 805,未暴露为 55); 对于全兄弟姐妹,10.3(95% CI,9.4-11.3;暴露率为 829,未暴露为 49); 对于同父异母的兄弟姐妹,3.3(95% CI,2.6-4.2;暴露率,492,未暴露的 94); 对于同父异母的兄弟姐妹,2.9(95% CI,2.2-3.7;暴露率为 371,未暴露为 85); 对于表亲,为 2.0(95% CI,1.8-2.2;暴露率为 155,未暴露为 49)。 自闭症的 RRR 模式相似,但幅度略高。我们发现支持疾病病因学,仅包括加性遗传和非共享环境影响。 ASD 的遗传力估计为 0.50(95% CI,0.45-0.56),自闭症的遗传力估计为 0.54(95% CI,0.44-0.64)。
我知道基础风险很低。 但是,许多独立的低风险的累积总和可能会带来很大压力。
* 在 ASHG 2014 上的一个演示文稿中包含大量样本(约 1000 个三重奏)和全基因组测序,这让我确信父亲的年龄效应是不容怀疑的。 它是真实的。