与许多其他动物不同，哺乳动物中枢神经系统中受伤的神经纤维不会再生——至少不会自发再生。许多研究已经开始寻找方法来诱使它们再生，不幸的是，只取得了有限的成功。主要问题中枢神经纤维在受伤后不能再生的原因有很多——单独解决它们是不够的。一项新的研究采用一种联合方法来攻击受伤神经中的两种不同的分子通路，并在动物模型中实现实质性的再生。

许多低等脊椎动物，例如青蛙和蝾螈，可以很容易地再生受损的神经。即使在哺乳动物中，只要有足够的时间，周围的神经也会再生和重新连接。但是大脑和脊髓中的神经纤维在之后不会再生一种伤害。试图解决这个问题的研究人员最初的重点是弄清楚哺乳动物中枢神经系统与周围神经系统环境的不同之处。

很早就发现， 髓鞘 - 围绕神经纤维的绝缘脂肪鞘 - 在中枢神经系统中与周围的不同。 特别是，它抑制神经生长。 许多小组试图弄清楚中央髓鞘的哪些成分负责这种活动。 髓磷脂由大量蛋白质以及脂质膜组成。 其中之一，后来命名为 野吾，被发现可以阻止神经生长。 这一发现引起了可以理解的兴奋，特别是因为发现结合该蛋白质的抗体可以促进大鼠受伤脊髓神经的再生。 （它甚至催生了一部电影， 极端措施，与 Gene Hackman 和 Hugh Grant 合作——一部被低估的惊悚片，其中包含一些令人惊讶的准确科学和一些非常严重的医疗事故）。

不幸的是，通过阻断 Nogo 蛋白促进的大鼠再生非常有限。类似地，这种蛋白或其受体突变的小鼠表现出非常小的再生。在某些情况下观察到的是在下游未受伤的轴突额外发芽脊髓损伤部位。这可能会导致一些轻微的功能恢复，但它实际上是在重塑，而不是再生。

但它确实为这个问题提供了一个答案：为什么我们会进化出一个看起来非常有害的系统，它会阻止受伤后的再生？嗯，首先，哺乳动物能够再生受损神经的选择性压力可能不是很大，仅仅是因为受伤的动物通常不会有机会在野外再生。其次，它表明像 Nogo 这样的蛋白质的功能可能不是阻止再生，而是阻止神经纤维在它们已经建立适当的连接后发芽. 为神经系统布线付出了很多努力，而且具有极高的特异性——一旦建立了这种布线模式，积极地保持这种方式可能是值得的。

阻断 Nogo 蛋白不能让神经完全再生的原因有很多。 首先，它不是髓磷脂中唯一阻止生长的蛋白质——还有许多其他蛋白质。 二、伤害本身可以引起 疤痕 和产生二级屏障的炎症。 第三，成熟神经系统中的神经元可能根本不倾向于生长。 （不仅如此——它们在完全成年的成年人中可能必须行进的距离可能比在发育过程中连接神经系统所需的距离长几个数量级。成年人体内的神经几乎有一米长，但这些当距离以毫米为单位测量时，连接首先在胚胎中形成。）

最后一个问题最近得到了解决，研究人员询问神经元本身是否存在随时间变化的东西——毕竟，发育中的神经系统中的神经元会疯狂地生长。这种生长倾向似乎在成年人中被抑制了神经系统——同样，一旦神经系统连接起来，限制进一步的生长是很重要的。

因此，研究人员一直在寻找年轻（发育中的）神经元和已经形成连接的成熟神经元之间的生化差异。 希望是，如果我们了解不同的分子途径，我们可能能够针对它们来“恢复”受损的神经元，恢复它们内在的成长冲动。 哈佛医学院的何志刚实验室一直是该领域的领导者之一，此前曾发现靶向两种生化途径中的任何一种都可以使受损神经元适度再生。 （他们研究 视神经 作为比脊髓更容易获得的中枢神经再生模型）。

在最近发表在《自然》杂志上的一项新研究中，他们表明同时阻断这两种蛋白质会导致令人印象深刻的再生——远远超过单独阻断这两种蛋白质的累加效应。 这两种蛋白质称为 PTEN 和 SOCS3 – 它们都是细胞生长的细胞内调节剂，包括对细胞外生长因子的反应能力。 作者使用遗传方法
在受伤前两周删除这些基因，发现再生得到了极大的促进。然而，这显然不是一个非常医学上有用的方法——更重要的是表明在受伤后删除它们可以允许再生，事实上，这就是他们发现的.大概，在这个“成长，成长，成长！”中的神经元状态要么对髓磷脂中的抑制因子不敏感，要么生长指令可以覆盖这些因素。

他们继续描述当这些基因被删除时神经元中发生的变化，并观察到许多其他与活跃生长状态相关的蛋白质被上调，包括那些因损伤本身而受到抑制的蛋白质。现在的希望是药物可能开发针对人类患者的 PTEN 和 SOCS3 通路，特别是那些患有严重脊髓损伤的患者，以鼓励受损神经再生。与所有这些发现一样，转化为临床将是一个困难而漫长的过程，可能需要数年时间并且没有成功的保证。但是与以前的动物模型再生基准相比，这项研究显示了真正的进步。

Sun F, Park KK, Belin S, Wang D, Lu T, Chen G, Zhang K, Yeung C, Feng G, Yankner BA, & He Z (2011)。 PTEN 和 SOCS3 共同缺失诱导的持续轴突再生。 自然, 480 (7377), 372-5 PMID: 22056987