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自然 具有 二 文件 说出一种叫做“贝塞特氏病”的东西。 它显然也被称为 “丝绸之路病”由于它与与欧亚中部贸易网络有关的人口之间的联系。尽管在2,500年前的希波克拉底（Hippocrates）已有描述，它显然只是在20世纪被土耳其医生“发现”的。 可能显而易见的原因； 在土耳其，白塞病的患病率远高于其他任何国家。 西北欧人和土耳其人之间相差两个数量级。 东亚人口介于欧洲人和土耳其人之间，而内亚本身的覆盖面很薄（蒙古在2003年诊断出第一例）。 此外，摩洛哥和伊朗的频率相对相似，尽管后者受到突厥移民的强烈影响（25-30％的伊朗公民是土耳其裔），而前者根本没有，这使我想知道是否可能会趋同或并行性，而不是共同的祖先（或更可能是两者的结合）。 摩洛哥和日本之间以直接方式与丝绸之路的关系充其量是微不足道的。 这是两个政体，它们刚好超出了 图兰语 帝国。 日本人著名地击退了忽必烈汗命令的蒙古入侵，而摩洛哥的阿拉伯统治者从未受到奥斯曼帝国的控制。 希腊人大概为现代祖先做出了贡献 安那托利亚突厥人，但由于奥斯曼帝国制度的性质，土耳其人对希腊人的祖先作出的贡献要小得多。 我找不到希腊的患病率数据，但这可能是该疾病在“丝绸之路”沿哪个方向传播的一个悬而未决的问题。
但是像这样的研究是很好的，因为它们是克服主要问题之一的步骤。 问题 与全基因组关联： 他们使用的是狭窄的人口样本，因此在全球范围内没有必要。 请记住，即使风险等位基因不是疾病的直接原因，如果它与相关等位基因紧密相关，它也具有诊断意义。 至少在特定人群中。 这项研究使用了来自欧亚大陆东部和西部的小组来检查特定单核苷酸多态性（SNP）预测疾病风险的能力。 第一的， 全基因组关联研究确定IL23R-IL12RB2和IL10为Behçet疾病易感基因座:
白塞氏病是一种慢性全身性炎症性疾病，其特征是四个主要表现：反复出现的眼部症状，口腔和生殖器溃疡以及皮肤病变1。 我们在一个日本队列中进行了全基因组关联研究，包括612名患有Behçet病的人和740名未受影响的人（对照）。 我们在染色体1p31.3（白介素23R–IL12RB2，rs12119179， P = 2.7×10 - 8）和1q32.1（IL10，rs1554286， P = 8.0×10 - 8）。 对这两个基因座的荟萃分析以及来自土耳其和韩国的其他队列研究结果表明，全基因组范围内的显着相关性（rs1495965 白介素23R–IL12RB2, P = 1.9×10 - 11，优势比= 1.35； rs1800871在 IL10, P = 1.0×10 - 14，优势比= 1.45）。
而且， 全基因组关联研究确定了与Behçet病相关的I类MHC，IL10和IL23R-IL12RB2区域的变异:
白塞氏病是一种病因不明的遗传复杂疾病，其特征是反复发炎，影响了生殖器官的粘膜，眼睛和皮肤。 我们进行了全基因组关联研究，研究对象是来自土耳其的311,459名患有Behçet病（病例）的人和1,215名健康对照的1,278个SNP。 我们证实了白塞氏病与 HLA-B * 51 并确定了MHC I类区域内的第二个独立协会。 我们还确定了一个关联 IL10 （rs1518111， P = 1.88×10 - 8）。 通过对来自土耳其，中东，欧洲和亚洲的另外2,430个队列（共2,660个病例和XNUMX个对照）进行荟萃分析，我们确定了 IL10 （rs1518111， P = 3.54×10 - 18，优势比= 1.45、95％CI 1.34–1.58）和 白介素23R–IL12RB2 轨迹（rs924080， P = 6.69×10 - 9，或= 1.28，95％CI 1.18-1.39）。 与疾病有关 IL10 变体（rs1518111 A等位基因）与mRNA表达降低和蛋白质产量低相关。
观察到两项研究之间的SNP有所不同。 以下表格分别显示了第一和第二篇论文的SNP，它们的比值比和统计显着性。
在第二篇论文中，他们实际上对一个SNP rs1518111上与疾病相关的等位基因的作用进行了分析。 A等位基因与疾病有关。
最后，这两篇论文的最后几段：
我们在这里报告了一个GWAS，它确定了两个新的Behçet病易感性基因座。 这些基因座包括白细胞介素和白细胞介素受体基因，它们是免疫反应的核心。 这些细胞因子（和其他相同级联细胞因子）的数量变化可能有助于部分解释贝切特氏病的复杂病理生理，并提出新的治疗途径。
和：
总而言之，我们报告了GWAS和荟萃分析，确定了 IL10 ，并在 白介素23R–IL12RB2 易患白塞氏病的地方。 我们的研究还支持 HLA–B * 51 作为MHC区域内Behçet病的主要关联，并揭示了另一个独立的MHC I类端粒与 HLA-B。 表达研究表明该疾病相关 IL10 变体与该抗炎细胞因子的表达降低有关。 这可能暗示了一种机制， 可能与共生微生物共同作用…导致易于发炎的状态，增加了对Behçet病的敏感性。
与共生微生物的关系可能是导致这种疾病的发生率似乎随着人们向北移动而减少的主要原因。 在这种情况下，对疾病表达的遗传易感性会与环境因素相互作用。 例如，可以想象，亚洲内陆的严寒和寒冷人口可能已经孵化了一些特殊的药敏性，这些药敏性由于环境而从未表现出来。 但是，随着欧亚大陆东部和西部向浓密，潮湿的气候转变，基因和环境的结合导致了该病的出现。
话虽如此，我仍然对SNP的性质以及引起突变的疾病的系统发育感到好奇。 它们是否来自常见的突变体？ 这意味着通过丝绸之路的共同血统至关重要。 如果突变体周围的遗传变异暗示了共同的血统，那么丝绸之路可能对危险等位基因的传播至关重要，但是它们是从东流向西流还是从西流向东流仍然是一个悬而未决的问题，具体取决于遗传变异。 或者，它们是独立的突变吗？ 也许它们是适应的副作用？
引文： Remmers EF，Cosan F，Kirino Y，Ombrello MJ，Abaci N，Satorius C，Le JM，Yang B，Korman BD，Cakiris A，Aglar O，Emrence Z，Azakli H，Ustek D，Tugal-Tutkun I，Akman-Demir G，Chen W，Amos CI，Dizon MB，Kose AA，Azizlerli G，Err B，Brand OJ，Kaklamani VG，Kaklamanis P，Ben-Chetrit E，Stanford M，Fortune F，Ghabra M，Ollier WE，Cho YH，Bang D，O'Shea J，Wallace GR，Gadina M，Kastner DL和GülA（2010）。 全基因组关联研究确定了与Behçet病相关的I类MHC，IL10和IL23R-IL12RB2区域的变异。 自然遗传学PMID： 20622878
引文： 水木N，目黑A，大田M，大野S，盐田T，川越T，伊藤N，凯拉J，冈田E，八神K，宋YW，李EB，北一N，难波K，ie江Y，竹野M，杉田S ，Mochizuki M，Bahram S，Ishigatsubo Y和Inoko H（2010）。 全基因组关联研究确定IL23R-IL12RB2和IL10为Behçet病易感性基因座。 自然遗传学PMID： 20622879
显然，希波克拉底在他大约 2500 年前写的一本书中将 Behçet 病（当然没有使用该名称：D）描述为安纳托利亚的一种地方病：
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1771837/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC509495/pdf/brjopthal00486-0057.pdf