曼谷——大型制药公司的明星企业——赛诺菲安万特——过去几天一直在与股市海啸作斗争。 这一切都是由关于其最畅销产品之一的负面谣言引起的，Lantus（或甘精胰岛素）是抗击糖尿病的关键每日胰岛素奇迹。

数以万计的 Lantus 用户惊慌失措。 糖尿病是一种多角度的复杂疾病，影响着全球数以千万计的人。 战略、财务和健康方面的赌注是巨大的。 欢迎来到新健康大游戏。

亚洲正在变胖。 字面上地。 这意味着麻烦。 最优秀的专家一致认为，肥胖是全球糖尿病流行的主要原因。 例如，中国 25 亿人口中有 1.3% 已经超重。 2.8%的中国男性和5%的女性肥胖； 不少于 16.1% 的男性和 37% 的女性患有所谓的“腹部肥胖”。 在一个拥有不少于 350 亿吸烟者的国家，其中 60% 是男性，而且女性吸烟率也在上升，这意味着一个巨大的红色警报。

到 2025 年，全世界将有不少于 20 万人死于心血管疾病——主要是冠心病和中风，这些疾病与包括肥胖在内的一系列风险因素有关。 这将特别影响低收入和中等收入国家，就像亚洲的大多数国家一样。

正如菲律宾大学的 Rody Sy 教授所说，医学诊断是无情的。 “超过能量需求的碳水化合物”会导致“腹部肥胖”，进而导致“血脂异常 [胆固醇流量的主要变化]、高血压和糖尿病”。 这种富含碳水化合物的饮食在农村地区可能会得到更好的处理，因为那里人们走动更频繁； 但在日益城市化和久坐不动的亚洲，它可能是致命的。 该怎么办？

2008 年 3 月，一群来自北美、欧洲和亚洲的全球专家在新奥尔良发起了降低残留风险计划（业内称为 R3i）。 该计划被打包为一项全球计划，旨在降低困扰数百万糖尿病患者的心肌中风、肾脏疾病、视力丧失甚至非创伤性截肢的过度风险——即使是那些目前正在接受药物治疗的患者。 RXNUMXi 刚刚通过一个旨在向来自亚洲各地的医生传播警钟的会议/研讨会来到曼谷。

他汀类药物治疗是目前治疗胆固醇改变的 ABC。 正如专家所描述的那样，在过去的几十年里，与“脂质疾病”相关的血管风险他汀类药物的治疗只涉及“坏胆固醇”。 是时候摄取“好胆固醇”了。

出租车到胆固醇一侧

胆固醇是细胞正常工作的重要原料。 正如医学新闻分析师让-菲利普·米纳特 (Jean-Philippe Minart) 博士所解释的那样，胆固醇是由“出租车”大军沿着公路网络——动脉输送的。

在这些出租车中，一家大型运输公司脱颖而出：低密度脂蛋白胆固醇。 他们将内容物输送到动脉壁。 然后数十辆运垃圾的卡车来从动脉壁回收胆固醇，从而防止它们的积聚：这些是高密度脂蛋白胆固醇转运蛋白。

因此，我们有一方面的转运蛋白有时会搞砸并弄得一团糟，即低密度脂蛋白或“坏胆固醇”； 和清洁剂，高密度脂蛋白或“好胆固醇”。 但这无关善恶； 关键是胆固醇不应该堆积在错误的地方。 它必须一直移动。

来自我们的食物摄入量，胆固醇总是在运输中。 一旦它被我们的胃吸收并被工厂（我们的肝脏）提炼，它就会被出租车大军沿着我们的船只运送到我们的细胞，所有这些都是贪婪的消费者。 如果我们有太多的胆固醇，低密度脂蛋白出租车的数量就会增加，胆固醇会飙升并堆积在动脉壁上：这就是动脉粥样硬化。 流通处于危险之中，我们面临着致命的交通堵塞——心脏病发作。

他汀类药物减少了低密度脂蛋白出租车的循环。 在某些情况下，运垃圾的卡车通常也会罢工。 独立出租车企业——TG 和 VLDL 的激增使问题更加复杂。 这些循环问题有一个名字：血脂异常。

在这种情况下，动脉中胆固醇的积累仍在继续，而我们认为问题已经解决了。 这就是医生谈论残留风险的原因，也是他们希望将其他药物与他汀类药物结合以对抗这些令人不安的因素的原因。 因此，当前的任务是减少独立出租车（TG 和 VLDL）的数量并增加运垃圾车（HDL）的数量。 这比听起来要复杂得多。

蒙特利尔大学的 Jean Davignon 教授表示，世界“正面临着范式转变。 这是他汀时代的终结。 我们必须超越低密度脂蛋白 [坏胆固醇]。 我们的范围越广越好。 我们必须考虑动脉粥样硬化的所有方面”。 （如前所述，动脉粥样硬化是动脉中胆固醇脂肪的积累。）达维尼翁本人创造了神话般的术语“以胆固醇为中心的世界”——我们都生活在其中的世界。现在他问，“但其他风险因素呢？”导致心脏病？

研究表明，即使使用他汀类药物治疗，“主要冠状动脉事件”的发生率仍高达 77%。 此外，他汀类药物和其他强化疗法仍然无法阻止多达 50% 的已经患有糖尿病的患者发生所谓的微血管疾病（包括眼部疾病、肾功能衰竭和截肢）。 糖尿病和肥胖可以成为邪恶的双胞胎，在医疗行业中通常被称为“糖尿病”。

R3i 来救援

这就是 R3i 介入的地方。它的“使命”是改善患有心脏病和/或糖尿病的人们的生活。 该倡议坚定不移：“残余血管风险问题已成为所有地理区域的重大公共卫生挑战。”

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当然，这不是慈善事业：该项目由总部位于瑞士的基金会运营，初始种子资金由总部位于比利时的 Solvay Pharmaceuticals 提供，并由董事会和由 21 名心脏病学、糖尿病学、脂质学、内分泌学、流行病学、营养学、眼科学、肾脏学和基础科学。 该基金会现在正在积极与其他大型制药公司和食品行业谈判补充赠款。

根据美国心脏病学杂志，R3i 致力于研究、教育计划并确保核心问题——技术上被描述为“与动脉粥样硬化性血脂异常相关的残余血管风险”——成为全球优先事项。 已有 40 多个国家参与了研究和教育计划。 菲律宾大学的 Sy 教授将 R3i 定义为“一个中立的群体。 我们最需要做的是提醒初级医师”。

“糖尿病”的幽灵现在正困扰着亚洲。 从 2000 年到 2025 年，亚洲的糖尿病患者将增加 85%。 最近一项对中国福建城乡地区 3960-20 岁的 74 人进行的一项令人震惊的研究显示，29% 的人超重（包括 3.5% 的人肥胖）。 大约 10% 的人患有糖尿病。 14.5% 的人患有一种称为“糖耐量受损”的疾病。 在 2002 年的中国高血压报告中，24% 的人受到影响，78% 的人正在治疗，但只有 19% 的人得到控制。

根据国际糖尿病联合会的数据，1985 年全世界有 35 万人患有糖尿病； 2000年，他们已经是150亿。 到 2007 年，仅在亚洲就有超过 110 亿人。 到 2025 年，他们将达到惊人的 380 亿。 仅在东南亚，20 年 79 至 2007 岁人群中的糖尿病就影响了 46.5 万人。 到 2025 年，它将影响 80.3 万人。

印度拥有世界上最多的糖尿病患者：40.9 万。 根据国际糖尿病联合会的数据，到 2025 年，这一数字将达到 69.9 万。 更不用说额外的 35 万葡萄糖耐量受损。

在全球范围内，肥胖和超重儿童的比例从 0.2 年的 1970% 增加到 2 年的 2007%。这意味着每年有惊人的 400,000 万新肥胖儿童病例。 重要的是要记住，肥胖会导致糖尿病。

中国当局不会不注意到，糖尿病的经济负担现在每年约为 17.6 亿元人民币（约合 2.4 亿美元），而且还在不断增加。

欢迎来到脂质战争

毋庸置疑，R3i 是全球化不可避免的副产品。 该倡议的负责人首先指出，减少残余血管风险的途径意味着减肥、健康饮食、经常锻炼和不吸烟——即使是在已经接受他汀类药物治疗的人的情况下。

但是尝试说服亚洲大众，尤其是在印度和中国，他们必须放弃巨无霸和薯条。 或者停止吸烟——无论是印度尼西亚的丁香烟、印度的比迪烟还是中国的非过滤鱼雷。 如果人们不会改变，或者快餐业和烟草业的吸引力太强，那么答案必须来自教育公众以及不可避免的药物治疗。

R3i 的建议基本上是合理的。 它们首先涉及生活方式的改变； 血压正常化； 并且，正如医生所强调的，“对疾病的自然史进行早期干预”。

残余血管风险如此重要，因为过去 20 年的研究已将肥胖、血脂异常、高血压和血糖升高确定为与心血管疾病和糖尿病相关的关键风险因素。 单独的血脂异常是一个主要的罪魁祸首：就心脏病发作的风险而言，这一比例为 54%。

微血管并发症本身并不致命。 但它们的影响可能是毁灭性的。 例如，糖尿病眼病是工作年龄成年人失明的第一大原因。 糖尿病肾病是导致终末期肾功能衰竭的第一大原因。 而糖尿病神经病变可能会导致下肢截肢。

对于大型制药公司来说，所谓的降脂剂 (LLA) 市场——降低胆固醇药物的整个业务——曾经是一个蓬勃发展的市场（26 年销售额为 2008 亿美元）。 现在这场“淘金热”结束了； 欢迎来到仿制药时代（主要在印度制造）。

市场将不可避免地继续增长的事实也意味着可用药物的价格不断下降，受到仿制药供应增加的挤压。 一个品牌的 LLA 药丸在您的余生中每天花费 3 到 4 美元。 普通等效物每天花费 0.7 到 1.9 美元。 仿制药传播的社会功能至关重要——因为它们使越来越多的患者受益。

根据行业数据，例如，2008 年中国的 LLA 市场价值近 1.4 亿元人民币（约合 190 亿美元），售出 35 万颗药丸。 自 2004 年以来，它一直在稳步发展。这反映了新兴市场（大型制药公司的新前沿）在全球范围内不断增长的趋势。

预计未来几年内将有新药上市。 但是什么样的药物呢？ 菲律宾的施教授将其称为“一粒药丸”。 或各种poli-pills，对中低收入国家特别有帮助。 治疗血压、血糖、糖尿病的单一药丸会有所帮助。 但要解决严重的高血压，需要几类药物”。

然而，还有更多。 再一次，为什么剩余风险如此重要？ 因为如前所述，接受他汀类药物治疗的人仍然死于心血管疾病。 残留风险为制造“poli-pills”开辟了道路——在这种情况下，单药丸将解决胆固醇的各个方面。 这意味着该行业将迈出超越他汀类药物的关键一步。 再一次，它是高风险的扑克——大型制药公司的巨额利润的新来源，它关系到我们所有人，而不仅仅是股票市场参与者。

亚洲复制西方全球化模式的反常影响再次轮回。 全球快餐业颠覆了人们的饮食习惯，大型制药公司介入治疗。 每个人都受益。 但不一定是那些中风和心脏病发作后的人。